07-12 国际期刊速递丨今日热点：动脉粥样硬化性

　　原标题：07-12 国际期刊速递丨今日热点：动脉粥样硬化性心脏病、植入式心脏装置、心力衰竭、艾多沙班、房颤

　　风险评估是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）治疗决策的基础。合并队列方程（PCE）尚未在具有不同心血管风险和结果的亚洲或西班牙裔人群中得到验证。

　　在2006年1月1日至2015年12月31日期间，我们使用了来自加利福尼亚州北部社区门诊医疗系统的40至79岁成年人的电子健康记录数据，没有使用ASCVD，也没有使用他汀类药物。我们检查了PCE的校准和识别，并重新校准了分解种族/族群的方程式。该队列包括231 622名平均年龄53.1岁（标准差9.7）的和54.3%的女性。有56 130名亚裔（中国人、亚裔印度人、菲律宾人、日本人、越南人和其他亚裔）和19 760名拉美裔（墨西哥人、波多黎各人和其他拉美裔）患者。在平均3.9（标准差1.5）年的随访期间，共发生2703起事件（亚洲和西班牙裔患者分别为332例和189例）。PCE高估了NHW、非裔美国人、亚洲人和拉美裔人的风险20%到60%。不同种族/族群的人群对血管性心脏病风险的高估程度不同，预测到观察到的血管性心脏病事件比率从波多黎各患者的1.1到中国患者的1.9不等。PCE具有足够的歧视性，尽管不同种族/族群的PCE差异显著（C指数0.66-0.83）。PCE的重新校准并没有显著提高其性能。

　　利用来自大量真实世界人口的电子健康记录数据，我们发现PCE通常高估了ASCVD风险，而按亚洲和西班牙裔分组的患者具有明显的异质性。

　　心力衰竭仍然是发病率和死亡率的主要原因。临床预测模型提供了该人群死亡率的次优估计。我们试图确定植入式设备诊断对死亡率临床预测模型的增量价值。

　　随机心脏衰竭试验的再同步/除颤（RAFT）包括植入设备能够进行设备诊断监测的患者，并使用人口统计学和临床参数计算慢性心脏衰竭（MAGIC）心衰的荟萃分析全球组。风险评分。根据maggic评分将患者分为低（0-16）、中（17-24）或高（24）风险组。根据RAFT方案评估植入后6个月的死亡率。在1036例患者的亚组中，多变量分析显示中、高maggic评分、液体指数、房颤和低活动性标志物是死亡率的独立预测因子。包括液体指数标志和房颤阳性标志或活动阳性标志的设备综合诊断参数能够显著区分中期Maggic队列中较高和较低的死亡率风险。在高风险maggic队列中，这种效应更为明显，在该队列中，设备综合诊断阳性患者的死亡时间比设备综合诊断阴性患者短。

　　利用流体指数趋势、房颤负担和患者活动的组合进行设备诊断，可比高危患者的临床心力衰竭预测评分提供显著的增量预测价值。这表明，结合临床和设备诊断参数可能导致模型具有更好的预测能力。这种风险是否可以通过早期医疗干预加以调整，这将需要进一步研究。

　　我们的目标是对ELAN-HF（欧洲急性失代偿性心力衰竭合作组织）评分进行校准和外部再验证，以确认和改进以前的风险评分外部验证。

　　ELAN-HF评分预测因急性失代偿性心力衰竭住院患者的6个月全因死亡率，除了临床变量外，还使用NT-proBNP（N-末端前B型钠尿肽）水平的绝对和百分比变化。对于外部验证，我们使用Prima II（急性失代偿性心力衰竭住院期间NT-ProBNP指导治疗能否降低死亡率和再入院率？）审判。对于这两个数据集，对4个风险类别的观察死亡率与预测死亡率进行了比较；通过计算相关系数，将平均预测死亡率与观察死亡率进行了标绘，并参见。通过比较两个数据集的C-统计数据来确定模型的判别能力。衍生队列中6个月死亡率的预测值与实际值分别为3.7%和3.6%（低风险组）、9.4%和9.2%（中风险组）、24.2%和23.5%（高风险组）以及54.2%和51.1%（高风险组）。预测死亡率和观察死亡率之间的相关系数为0.92（以十分位数计），平均值为±4%。在验证队列中，低风险组的6个月死亡率预测值与实际值分别为3.0%和2.2%，中风险组为9.4%和8.2%，高风险组为25.0%和22.9%，高风险组为56.8%和53.6%。五分位数预测死亡率与实际死亡率的相关性为0.99，平均死亡率为±2%。衍生队列（0.78；95%可信区间，0.74-0.82）和验证队列（0.77；95%可信区间，0.69-0.84；p=0.693）之间的C统计无显著差异。

　　我们的研究证实，ELAN-HF评分可准确预测因急性失代偿性心力衰竭住院患者的6个月死亡率，并使用容易获得的特征。

　　慢性心理社会压力是动脉粥样硬化性心血管疾病的危险因素。我们以前证明了组织蛋白酶S（猫）在动脉粥样硬化病变中的表达增加。猫是否直接参与压力相关的新生内膜增生尚不清楚。

　　接受颈动脉结扎损伤的雄性野生型和猫缺陷小鼠在特定时间接受慢性固定应激进行形态学和生化研究。压力/手术后第14天，压力增强了新生内膜的形成。在早期，应激小鼠的斑块弹性蛋白破坏、细胞增殖、巨噬细胞积累、血管细胞粘附分子-1、血管紧张素II 1型受体、单核细胞趋化蛋白-1、gp91phox、基质细胞衍生的蛋白质水平增加。因子-1、c-x-c趋化因子受体-4、toll-like受体-2、toll-like受体-4、sc35、galetin-3和cats以及靶向细胞内增殖相关分子（雷帕霉素哺乳动物靶向、磷酸化蛋白激酶B和P-糖原合酶激酶-3α/β）。应激还增加斑块基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶-2的mRNA表达和活性，以及主动脉源性平滑肌细胞迁移和增殖。通过其特异性（z-fl-coco）对猫的遗传或药理学抑制改善了应激性动脉靶向分子和形态变化以及应激性主动脉源性平滑肌细胞迁移。基因和药物干预对应激小鼠血压升高均无影响。

　　这些结果表明，猫在慢性应激相关的新生内膜增生中的重要作用，可能是通过减少toll样受体-2/toll样受体-4介导的炎症、免疫作用和平滑肌细胞增殖，提示猫将成为压力相关动脉粥样硬化心血管疾病的新治疗目标。

　　非维生素K拮抗剂（VKA）口服抗凝剂（NOAC）在预防房颤（AF）患者中风和全身性栓塞方面有显著改善。现有的常规护理数据已经证明了不同的NOAC的安全性；然而，对于Edoxaban来说，此类数据是稀缺的。在这里，我们报告了2016年11月至2018年2月登记的13638例依多沙班治疗的房颤患者的基线特征。

　　欧洲欧洲ETNA是一项在10个欧洲国家的825个地点进行的跨国、多中心、授权后观察研究。病人将接受4年的随访。

　　总的来说，13980名患者被纳入研究，其中342名患者被排除在分析之外。平均患者年龄为73.6岁，平均肌酐清除率为69.4 ml/min，男性占56.6%。计算出的cha2ds2 vasc和has-bled平均分分别为3.1和2.6。总的来说，3.3%、14.6%和82.0%的患者中风风险分别较低（cha2ds2 vasc=0）、中等（cha2ds2 vasc 1）和较高（cha2ds2 vasc≥2）。高危患者（既往卒中、既往大出血、既往颅内出血或Cha2ds2-Vasc≥4）占总人群的38.4%。对于75.1%的患者，依多沙班是他们的第一个抗凝剂处方，而16.9%的患者从VKA转变为8.0%的患者从另一个NOAC转变为VKA。欧洲ETNA房颤患者中有23.4%的患者接受了剂量减少的30 mg依多沙班。总的来说，83.8%的患者接受了符合标签所列标准的依多沙班剂量。

　　Edoxaban主要是在年龄较大的，通常是抗凝的，未经选择的欧洲房颤患者中启动的，总体上符合批准的标签。